Cell Therapy for Diabetes Using Piscine Islet Tissue
Notice bibliographique
Résumé
The islet tissue, called Brockmann bodies, in certain teleost fish is anatomically distinct from the pancreatic exocrine tissue and can be easily identified macroscopically. Expensive islet isolation procedures, such as required when procuring islet tissue from mammalian pancreases, are unnecessary. Tilapia islets transplanted into diabetic athymic nude mice will produce long-term normoglycemia and mammalian-like glucose tolerance profiles. Encapsulated tilapia islets function well after transplantation into euthymic recipients. Additionally, tilapia are potentially ideal xenogeneic donors because of markedly lower donor production costs, minimal islet procurement costs, and possibly decreased xenozoonotic potential relative to mammalian donors. Tilapia islets appear to be appropriately glucose responsive with high insulin output, can be cryopreserved, and are much more resistant to hypoxia than mammalian islets. Because tilapia and human insulin differ by 17 amino acids, we have cloned, sequenced, and modified the tilapia insulin gene by site-directed mutagenesis resulting in a tilapia insulin gene that codes for "humanized" insulin while still maintaining all of the tilapia regulatory (noncoding) sequences. We have now produced small numbers of founder transgenic tilapia with incorporation of our humanized tilapia insulin gene construct, and we have shown transmission and expression of the transgene in the beta cells and serum of their Fl offspring. Our ultimate goal is to achieve homologous recombination and to breed for homozygosity for the hybrid insulin gene. Subsequent generations of transgenic tilapia will undergo a program of genomic optimization selecting for growth, survival, and fecundity as well as stability of the transgene. Islets from the resulting transgenic fish, after extensive characterization, could be harvested, encapsulated, and then transplanted into diabetic patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».