Large‐scale expansion of human skin‐derived precursor cells (hSKPs) in stirred suspension bioreactors
Notice bibliographique
Résumé
Human skin-derived precursor cells (hSKPs) are multipotent adult stem cells found in the dermis of human skin. Incorporation of hSKPs into split-thickness skin grafts (STSGs), the current gold standard to treat severe burns or tissue resections, has been proposed as a treatment option to enhance skin wound healing and tissue function. For this approach to be clinically viable substantial quantities of hSKPs are required, which is the rate-limiting step, as only a few thousand hSKPs can be isolated from an autologous skin biopsy without causing donor site morbidity. In order to produce sufficient quantities of clinically viable cells, we have developed a bioprocess capable of expanding hSKPs as aggregates in stirred suspension bioreactors (SSBs). In this study, we found hSKPs from adult donors to expand significantly more (P < 0.05) at 60 rpm in SSBs than in static cultures. Furthermore, the utility of the SSBs, at 60 rpm is demonstrated by serial passaging of hSKPs from a small starting population, which can be isolated from an autologous skin biopsy without causing donor site morbidity. At 60 rpm, aggregates were markedly smaller and did not experience oxygen diffusional limitations, as seen in hSKPs cultured at 40 rpm. While hSKPs also grew at 80 rpm (0.74 Pa) and 100 rpm (1 Pa), they produced smaller aggregates due to high shear stress. The pH of the media in all the SSBs was closer to biological conditions and significantly different (P < 0.05) from static cultures, which recorded acidic pH conditions. The nutrient concentrations of the media in all the SSBs and static cultures did not drop below acceptable limits. Furthermore, there was no significant build-up of waste products to limit hSKP expansion in the SSBs. In addition, hSKP markers were maintained in the 60 rpm SSB as demonstrated by immunocytochemistry. This method of growing hSKPs in a batch culture at 60 rpm in a SSB represents an important first step in developing an automated bioprocess to produce substantial numbers of clinically viable hSKPs aimed at regenerating the dermis to improve healing of severe skin wounds. Biotechnol. Bioeng. 2016;113: 2725-2738. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».