Modulation of CPT‐1 activity and sensitivity by metoprolol
Notice bibliographique
Résumé
Carnitine palmitoyltransferase‐1 (CPT‐1) activity is decreased by increasing malonyl CoA levels, increasing the sensitivity of CPT‐1 to malonyl CoA, or decreasing catalytic activity. We have previously reported that chronic metoprolol treatment decreases both CPT‐1 activity and sensitivity to malonyl CoA (MCoA). The aim of this study was to investigate the mechanism of this effect. We measured the expression of CPT‐1, PPAR‐α and pyruvate dehydrogenase kinase‐4 (PDK‐4) in control and diabetic hearts following chronic metoprolol treatment. To measure the acute effect of metoprolol on cardiac CPT‐1, control and diabetic hearts were perfused for 30 minutes with metoprolol. CPT‐1 activity and the IC 50 of MCoA were measured. Metoprolol decreased total CPT‐1 expression, but did not induce a CPT‐1 isoform shift. PDK‐4 expression did not correlate with CPT‐1 expression, and PPAR‐α expression was not altered by metoprolol. CPT‐1 expression changes are therefore unlikely to be attributable to PPAR‐α. Metoprolol acutely decreased both the activity and sensitivity of CPT‐1. MCoA levels were decreased by metoprolol only in control hearts. MCoA levels did not correspond with fatty acid oxidation rates. These results indicate that metoprolol acutely regulates CPT‐1 independent of the classical MCoA control mechanism. This work was supported by the Heart and Stroke Foundation of B.C. and Yukon.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».