Transcriptomic analysis reveals abnormal muscle repair and remodeling in survivors of critical illness with sustained weakness
Notice bibliographique
Résumé
ICU acquired weakness (ICUAW) is a common complication of critical illness characterized by structural and functional impairment of skeletal muscle. The resulting physical impairment may persist for years after ICU discharge, with few patients regaining functional independence. Elucidating molecular mechanisms underscoring sustained ICUAW is crucial to understanding outcomes linked to different morbidity trajectories as well as for the development of novel therapies. Quadriceps muscle biopsies and functional measures of muscle strength and mass were obtained at 7 days and 6 months post-ICU discharge from a cohort of ICUAW patients. Unsupervised co-expression network analysis of transcriptomic profiles identified discrete modules of co-expressed genes associated with the degree of muscle weakness and atrophy in early and sustained ICUAW. Modules were enriched for genes involved in skeletal muscle regeneration and extracellular matrix deposition. Collagen deposition in persistent ICUAW was confirmed by histochemical stain. Modules were further validated in an independent cohort of critically ill patients with sepsis-induced multi-organ failure and a porcine model of ICUAW, demonstrating disease-associated conservation across species and peripheral muscle type. Our findings provide a pathomolecular basis for sustained ICUAW, implicating aberrant expression of distinct skeletal muscle structural and regenerative genes in early and persistent ICUAW.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».