Amelioration of accelerated collagen induced arthritis by a novel calcineurin inhibitor, ISA(TX)247.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To examine the efficacy and toxicity of ISA(TX)247, a novel calcineurin inhibitor, in comparison to cyclosporine (cyclosporin A, CSA) and placebo in established collagen induced arthritis. ISA(TX)247 has up to 3-fold greater potency than CSA in an in vitro whole blood calcineurin inhibition assay and in in vivo solid organ and cell transplantation models. Phase I clinical trials show no discernible nephrotoxicity. METHODS: Type II collagen immunized DBA/Lac J mice with established arthritis were randomized to treatment with ISA(TX)247 (125/250/500 microg/mouse), CSA (250/500 microg/mouse), or drug vehicle, by daily intraperitoneal injection for 10 days from the onset of clinical arthritis. RESULTS: A significant dose dependent reduction in clinical severity was observed in ISA(TX)247 treated but not in CSA treated animals 10 days after the onset of established arthritis, and when examined by area under the curve analysis during the treatment period. Significant improvement in paw swelling (p < 0.001), synovial histology (p < 0.001), and articular cartilage damage scores (p = 0.002) was also noted in ISA(TX)247 treated animals, even in the 125 pg dose group (p = 0.03 for paw swelling and synovial histology). By comparison, CSA had no significant effect on either synovial inflammation or articular cartilage damage. ISA(TX)247 (500 microg dose group) was the only treatment to significantly decrease the development of proximal interphalangeal joint erosions (p < 0.05). A significant reduction in Type II collagen antibody titer was noted in ISA(TX)247 animals in both 250 microg (p = 0.02) and 500 microg (p = 0.004) dosage groups, but only in the 500 microg group for CSA (p = 0.004). Treatment was well tolerated, with no significant toxicity in ISA(TX)247 groups. CONCLUSION: ISA(TX)247 demonstrates efficacy and safety in the treatment of established collagen induced arthritis. Together with its improved potency and nephrotoxicity profile in comparison to CSA, this agent warrants further clinical investigation in autoimmune disease. Phase II studies in rheumatoid arthritis have been initiated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».