Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure
Notice bibliographique
Résumé
Purpose Classical Hodgkin lymphoma (HL) frequently exhibits genetic alterations leading to overexpression of the programmed death-1 (PD-1) ligands, suggesting a possible vulnerability to PD-1 blockade. The phase Ib study KEYNOTE-013 (NCT01953692) tested the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with hematologic malignancies. Based on its genetics, HL was included as an independent cohort. Methods We enrolled patients with relapsed or refractory HL whose disease progressed on or after treatment with brentuximab vedotin. Patients received pembrolizumab, 10 mg/kg every 2 weeks, until disease progression occurred. Response to treatment was assessed at week 12 and every 8 weeks thereafter. Principal end points were safety and complete remission (CR) rate. Results Thirty-one patients were enrolled; 55% had more than four lines of prior therapy, and 71% had relapsed after autologous stem cell transplantation. Five patients (16%) experienced grade 3 drug-related adverse events (AEs); there were no grade 4 AEs or deaths related to treatment. The CR rate was 16% (90% CI, 7% to 31%). In addition, 48% of patients achieved a partial remission, for an overall response rate of 65% (90% CI, 48% to 79%). Most of the responses (70%) lasted longer than 24 weeks (range, 0.14+ to 74+ weeks), with a median follow-up of 17 months. The progression-free survival rate was 69% at 24 weeks and 46% at 52 weeks. Biomarker analyses demonstrated a high prevalence of PD-L1 and PD-L2 expression, treatment-induced expansion of T cells and natural killer cells, and activation of interferon-γ, T-cell receptor, and expanded immune-related signaling pathways. Conclusions Pembrolizumab was associated with a favorable safety profile. Pembrolizumab treatment induced favorable responses in a heavily pretreated patient cohort, justifying further studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».