Afatinib (A) vs erlotinib (E) as second-line therapy of patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma (SCC) of the lung following platinum-based chemotherapy: Overall survival (OS) analysis from the global phase III trial LUX-Lung 8 (LL8).
Notice bibliographique
Résumé
8002 Background: Treatment options for pts with advanced SCC of the lung progressing after platinum-based chemotherapy are limited. Overexpression of EGFR, ErbB receptors and the dysregulation of their downstream pathways are implicated in SCC pathobiology. Primary analysis of LL8 (2nd line A, an irreversible ErbB family blocker vs E, a reversible EGFR tyrosine kinase inhibitor [TKI; only TKI approved in this setting], in pts with SCC of the lung) showed significantly better progression-free survival (PFS) with A. OS and updated PFS are reported here. Methods: Pts with stage IIIB/IV disease were randomized 1:1 to receive A (40 mg/day) or E (150 mg/day) until disease progression. Primary endpoint: PFS; key secondary endpoint: OS. Other endpoints: objective response (ORR), disease control (DCR), patient reported outcomes and safety. 632 events and a sample size of 800 pts was needed to detect a HR of 0.8 with 80% power for OS. Results: OS was significantly better with A (n = 398) vs E (n = 397), with a 19% reduced risk of death (median 7.9 vs 6.8 mos; HR [95% CI] 0.81 [0.69–0.95]; p = 0.008). Significant differences in OS were seen at 6 (63.6 vs 54.6%; p = 0.010), 12 (36.4 vs 28.2%; p = 0.016) and 18 (22.0 vs 14.4%; p = 0.013) mos. PFS (median 2.6 vs 1.9 mos; HR [95% CI] 0.81 [0.69–0.96]; p = 0.010), ORR (5.5 vs 2.8%; p = 0.055) and DCR (50.5 vs 39.5%; p = 0.002) were all better for A vs E. More pts had improved global health status/quality of life (35.7 vs 28.3%; p = 0.041), cough (43.4 vs 35.2%; p = 0.029) and dyspnea (51.3 vs 44.1%; p = 0.061) with A vs E. Adverse event (AE) profiles were comparable (G ≥ 3 AEs: 57.1 and 57.5% for A vs E) with a higher incidence of drug-related G3/4 diarrhea (9.9/0.5 vs 2.3/0.3%), G3 stomatitis (4.1 vs 0%) with A and a higher incidence of G3 rash/acne with E (5.9 vs 10.4%). Preliminary data from FoundationOne analysis of tumor blocks will be shown. Conclusions: A significantly improved OS vs E in pts with SCC of the lung in a 2nd line setting. PFS and DCR were also significantly better. With a manageable AE profile, added QoL benefit, and symptom control seen in LL8, A should be preferred over E for these pts. Clinical trial information: NCT01523587.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».