Phosphothreonine175 and Phosphothreonine231 Expression in Chronic Traumatic Encephalopathy (CTE) and Chronic Traumatic Encephalomyelopathy - Therapeutic Implications (S11.004)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To characterize the tauopathy of chronic traumatic encephalopathy (CTE) and compare this to the pathological tau phosphorylation observed in amyotrophic lateral sclerosis with cognitive impairment (ALSci). Background: CTE is a rapidly progressive neurodegenerative disease associated with head trauma, and characterized by widespread accumulation of aberrantly phosphorylated microtubule associated protein tau (tau). 10[percnt] of patients develop motor dysfunction consistent with ALS (CTEM). ALSci tau has been characterized by aberrant phosphorylation at Thr175 (pThr175) and the inclusion of all 6 isoforms in the insoluble fraction. Toxicity of pThr175 tau has been associated with increased GSK3β activation and phosphorylation of Thr231. Due to vulnerable neuronal population overlap with ALSci and common pathology, tau protein dysregulation may share one toxic process in CTE and ALSci. Design/Methods: CTEM (n=5), CTE (n=5), and control (n=5) brain tissue slides were obtained from the Boston University Brain Bank. Hippocampal formation and spinal cord slides were stained with antibodies for tau (pThr175 and pThr231), GSK3β (pTyr216), and TDP-43 and analyzed by light microscopy. Tau protein from temporal pole and anterior cingulate cortex from 6 stage III CTE cases was isolated and separated into soluble and insoluble fractions. Isolated protein was analyzed by western blot and probed for pThr175, total tau, 3R and 4R tau. Results: All 6 tau isoforms were present in the insoluble fraction in western blots probed for pThr175 and total tau. Histological analysis revealed punctate and fibrillar inclusions accompanied by neuritic pathology in the hippocampal formation in all CTE and CTEM cases. Controls lacked neuritic or fibrillar pathology, though punctate staining was observed. CTE and CTEM cases contained tau pathology in spinal motor neurons. Conclusions: There is evidence of overlapping pathological processes in ALSci and CTE. GSK3β inhibition may be a therapeutic avenue in both disorders. supported by the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».