Discovery and analysis of a novel mutation (G774E) in the Lysine Demethylase 6A (KDM6A) gene causing congenital heart disease with various neurodevelopmental disorders
Notice bibliographique
Résumé
Background: Congenital heart defects (CHD) are the most common birth defects, affecting approximately 0.8% of live births worldwide. CHD impairs the function and structure of the heart and blood vessels. Due to this damage, blood flow is impaired, which affects many major organs, including the brain, and causes various neurodevelopmental disorders.Methods: In this study, we recruited a five-generation pedigree for analysis. The proband was born with congenital heart disease and subsequently developed various neurodevelopmental disorders. To understand the causes of the disease, we performed clinical whole-exome sequencing and applied various bioinformatics tools to determine the pathogenicity of the mutation.Results: Molecular investigation revealed a novel lethal mutation (c.2321G>A) in KDM6A, causing the substitution of Glycine to Glutamic acid (Gly774Glu). The mutation was further confirmed using Sanger sequencing. Various bioinformatics tools were used to predict the lethality of the mutations. KDM6A disruption causes various diseases, among which Kabuki syndrome is the most prevalent.Conclusion: Our findings may aid in the further development of genome-based medicines, leading to a reduction in mortality rates and improved healthcare in newborns.Keywords:Congenital heart disease, Kabuki syndrome, Neurodevelopmental disorder, Whole exome sequencing, Novel mutation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».