c-Myc Signalling in the Genetic Mechanism of Polycystic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
The Myc family of transcription factors regulates major biological processes such as proliferation, stem/progenitor cell pluripotency, metabolism, apoptosis, cell growth and differentiation. The most-studied member c-Myc is essential in embryonic development and cellular homeostasis. Dysregulation of c-Myc protein function is not only associated with malignant transformation and human tumors but is also implicated in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), a human genetic disorder, considered a neoplasia in disguise. Studies from human ADPKD kidneys, caused by mutation in the PKD1 or PKD2 genes, revealed high expression of c-Myc with strong signal detected over cystic tubular epithelium. Consistent with human ADPKD pathogenesis, mouse models produced by dysregulation of Pkd1 and Pkd2 gene dosage show stimulation of renal c-Myc expression. Induced renal c-Myc expression is also observed in several non-orthologous animal models of PKD. Significantly, c-Myc overexpression specifically targeted to renal epithelial cells in transgenic mice closely reproduces human ADPKD. The specific causal effect of c-Myc in PKD was demonstrated by targeting different oncogenes which could not mimic the PKD phenotype. In fact, c-Myc was shown to be a major mediator of renal cystogenesis through various mechanisms and signalling pathways. Most importantly, inhibition of c-Myc in vivo, directly by repressing translation or indirectly with a small-molecule inhibitor, significantly delayed cystogenesis in the mouse. In summary, c-Myc is a central node in the pathogenesis of Pkd1/Pkd2 mouse models and of human ADPKD development and progression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».