A Mutation in the Flavin Adenine Dinucleotide-Dependent Oxidoreductase FOXRED1 Results in Cell-Type-Specific Assembly Defects in Oxidative Phosphorylation Complexes I and II
Notice bibliographique
Résumé
Complex I (NADH ubiquinone oxidoreductase) is a large multisubunit enzyme that catalyzes the first step in oxidative phosphorylation (OXPHOS). In mammals, complex I biogenesis occurs in a stepwise manner, a process that requires the participation of several nucleus-encoded accessory proteins. The FAD-dependent oxidoreductase-containing domain 1 (FOXRED1) protein is a complex I assembly factor; however, its specific role in the assembly pathway remains poorly understood. We identified a homozygous missense mutation, c.1308 G→A (p.V421M) in FOXRED1 in a patient who presented with epilepsy and severe psychomotor retardation. A patient myoblast line showed a severe reduction in complex I, associated with the accumulation of subassemblies centered around ∼340 kDa, and a milder decrease in complex II, all of which were rescued by retroviral expression of wild-type FOXRED1. Two additional assembly factors, AIFM1 and ACAD9, coimmunoprecipitated with FOXRED1, and all were associated with a 370-kDa complex I subassembly that, together with a 315-kDa subassembly, forms the 550-kDa subcomplex. Loss of FOXRED1 function prevents efficient formation of this midassembly subcomplex. Although we could not identify subassemblies of complex II, our results establish that FOXRED1 function is both broader than expected, involving the assembly of two flavoprotein-containing OXPHOS complexes, and cell type specific.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».