Phase Ib study of cancer stem cell (CSC) pathway inhibitor BBI-608 administered in combination with FOLFIRI with and without bevacizumab (Bev) in patients (pts) with advanced colorectal cancer (CRC).
Notice bibliographique
Résumé
569 Background: BBI-608 is an oral first-in-class cancer stemness inhibitor that blocks STAT3-mediated transcription of cancer stemness genes. Potent anti-CSC activity was observed in vitro and in vivo,in mono and combination therapy. In phase I studies, BBI-608 was generally well tolerated with encouraging signs of anti-tumor activity. Methods: A phase Ib open label, multi-center study in pts with advanced CRC was undertaken to confirm the RP2D of BBI-608 in combination with FOLFIRI with or without BEV. BBI-608 was administered at 240 mg BID in combination with FOLFIRI (5-FU 400 mg/m2 bolus with 2400 mg/m2, irinotecan 180 mg/m2, and leucovorin 400 mg/m2infusion) with or without BEV 5 mg/kg, administered bi-weekly until progression of disease, unacceptable toxicity, or other discontinuation criterion was met. Results: 18 heavily pretreated pts with an average of > 3 prior lines of therapy of which 10 pts (56%) previously progressed on FOLFIRI were enrolled. Of the 17 pts evaluable for response, 8 pts received FOLFIRI and 9 pts received FOLFIRI with BEV in combination with BBI-608. Most common adverse events included grade 1 and 2 diarrhea, abdominal pain, nausea, vomiting and anorexia. No dose limiting toxicity or new adverse events were seen, and the safety profile was similar to that of each regimen as monotherapy. Grade 3 events related to protocol therapy included diarrhea occurring in 3 pts, fatigue in 2 pts and dehydration in 1 pt. All events resolved after dose reduction and/or start of anti-diarrheal medications. No significant pharmacokinetic interactions were observed. Disease control (PR+SD) was observed in 16 of 17 evaluable pts (94%) with 2 PR (per RECIST 1.1 criteria: 44% and 33% regression) and 14 SD (of which 13 (93%) had tumor regression < 25%). In the evaluable pts, median progression free survival was 5.54 months. Of 17 pts, 7 (41%) had prolonged SD of > 6 months. Conclusions: This phase Ib study confirmed that BBI-608 at 240 mg bid can be safely combined with FOLFIRI with and without BEV, and shows encouraging anti-tumor activity in heavily pretreated CRC pts, even in pts with prior progression on FOLFIRI-based therapy. Clinical trial information: NCT02024607.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».