Neuropilin-1 is a receptor for extracellular miRNA and AGO2/miRNA complexes and mediates the internalization of miRNAs that modulate cell function
Notice bibliographique
Résumé
// Gerald J. Prud’homme 1, 2, 3 , Yelena Glinka 1 , Zsuzsanna Lichner 1 , George M. Yousef 1, 2, 3 1 Keenan Research Centre for Biomedical Science, St. Michael’s Hospital, Toronto, ON M5B 1W8, Canada 2 Department of Laboratory Medicine, St. Michael’s Hospital, Toronto, ON M5B 1W8, Canada 3 Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1L5, Canada Correspondence to: Gerald J. Prud’homme, email: prudhommeg@smh.ca Keywords: miRNA, endocytosis, endothelial cells, neuropilin, renal cell carcinoma Received: April 15, 2016 Accepted: July 19, 2016 Published: July 29, 2016 ABSTRACT Extracellular miRNAs are increasingly studied as markers for specific diseases. They are released in biological fluids in a remarkably stable form, and may play a role in intercellular communication. They are thought to be protected against degradation by either encapsulation within microparticles, or by binding to proteins (mostly AGO2). The particulate forms may be internalized by endocytosis or membrane fusion, but the protein-bound forms require a receptor mechanism for their uptake. A major question is whether there are natural cell-membrane receptors that capture and internalize protein-bound functional miRNAs. We examined neuropilin-1 (NRP1), in view of its properties as a receptor for many ligands, including growth factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), and efficiency at mediating ligand internalization. It is expressed by endothelial cells, many other normal cell types, and cancer cells. Here, we report that NRP1 binds miRNAs with high affinity, and promotes their entry into the cell. Furthermore, the internalized miRNAs remain functional, as they specifically regulate proliferation and migration of cancer cells, as well as tube formation by human endothelial cells. Anti-NRP1 antibodies or NRP1 siRNA knockdown block miRNA effects, further confirming NRP1-mediated uptake. VEGF does not compete with miRNAs for binding to NRP1. In addition, NRP1 binds extracellular AGO2 (carrying miRNA or not), and internalizes AGO2/miRNA complexes. Because miRNA bound to AGO2 appears to the most abundant form in body fluids, this may have important physiological and pathological effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».