Abstract 3335: The high cMyc expression characterizes a small cell subpopulation in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma that carry cancer stem-like properties
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have previously identified two phenotypically distinct cell subpopulations in ALK+ anaplastic large cell lymphoma (ALK+ALCL) based on their differential response to a Sox2 reporter (SRR2), with reporter responsive (RR) cells being more tumorigenic and chemoresistant than reporter unresponsive (RU) cells. The regulation of the RU/RR dichotomy remains to be elusive. Our bioinformatics analysis of the SRR2 sequence suggests that cMyc may be an important factor. In support of this concept, we found a substantially higher expression of cMyc and more cMyc and Sox2-SRR2 probe bindings in RR cells than in RU cells. Inhibition of cMyc in RR cells significantly decreased SRR2 luciferase activity, and overexpression of cMyc in RU cells significantly increased SRR2 luciferase activity. Correlating with this, cMyc inhibition in RR cells significantly attenuated the clonogenicity and sensitized cells to doxorubicin; while overexpression of cMyc in RU cells conferred to the potentiated clonogenicity and chemoresistance. Importantly, we found cMyc not only maintains Sox2 protein expression, but also promotes Sox2 SRR2 probe binding and its transcriptional activity. Moreover, we found the highly active Wnt canonical pathway (WCP) contributes to the high expression of cMyc in RR cells. Intriguingly, we observed a positive regulatory loop in RR cells, in which Sox2 up-regulates Wnt2B, which can activate the WCP and cMyc. Furthermore, the significance of cMyc in this context was further highlighted by the fact that RU cells with stably transfected c-MYC are phenotypically similar with RR cells in terms of the elevated activation of WCP and increased tumorigenicity in vivo. Lastly, we found cMyc is heterogeneously expressed in ALK+ALCL tumor cells (n = 5) by immunohistochemcial staining, and it co-localizes with active β-catenin, a marker of active WCP, in tumor cells by immunofluorescence assay. In conclusion, cMyc is a key regulatory factor in the determination of RU/RR dichotomy, which is linked to tumorigenic potential and chemo-resistance in ALK+ALCL. Citation Format: Chengsheng Wu, Haifeng Zhang, Nidhi Gupta, Alshareef Abdulraheem, Qian Wang, Yunghsin Huang, Raymond Lai. The high cMyc expression characterizes a small cell subpopulation in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma that carry cancer stem-like properties. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 3335.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».