Abstract 2983: Stat3 regulates supernumerary centrosome clustering in cancer cells via Stathmin/PLK1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Centrosome amplification and supernumerary centrosomal content are common features of cancer cells. Such cells must cluster their centrosomes to form a bipolar spindle and achieve productive mitosis. Targeting the mechanisms that allow cells to cluster extra centrosomes is considered a promising cancer therapeutic strategy. We have now identified Stat3, a protein that is frequently activated in many types of cancers and also regulates stem cell function, as a regulator of centrosome clustering in cancer cells. A high content chemical screen for the identification of inhibitors of centrosome clustering identified Stattic, a Stat3 inhibitor, as a centrosome clustering inhibitor. Stat3 depletion in cell lines as well as in tumors in vivo resulted in significant inhibition of centrosome clustering and in decreased tumor viability and growth. Interestingly, we identify a novel, transcription-independent mechanism for Stat3-mediated centrosome clustering that requires activities of Stathmin, a Stat3 interactor involved in microtubule depolymerisation, and polo-like kinase1 (PLK1). Furthermore, stem cell function in PLK4-driven centrosome amplified breast tumor cells is highly sensitive to Stat3 inhibitors, reflected in higher inhibitor sensitivity of tumors derived from these cells in vivo. We have therefore identified a novel role of Stat3 in the regulation of centrosome clustering, and this role of Stat3 may be critical in identifying tumor types that are sensitive to Stat3 inhibitors. Citation Format: Edward J. Morris, Eiko Kawamura, Jordan Gillespie, Paul McDonald, William Muller, Shoukat Dedhar. Stat3 regulates supernumerary centrosome clustering in cancer cells via Stathmin/PLK1. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 2983.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».