Abstract 2475: Bmi1 is a therapeutic target in recurrent medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We describe the epigenetic regulator Bmi1 as a novel therapeutic target for the treatment of recurrent human Group 3 medulloblastoma, a childhood brain tumor for which there is virtually no treatment option beyond palliation. Through comparative profiling of primary and recurrent medulloblastoma, we show that Bmi1 defines a treatment-refractory cell population that is uniquely targetable by a novel class of small molecule inhibitors. When administered to mice xenografted with patient tumors, we observed significant reduction in tumor burden and increased mouse survival, without neurotoxicity. As Group 3 medulloblastoma is often metastatic and uniformly fatal at recurrence, with no current or planned trials of targeted therapy, an efficacious targeted agent would be rapidly transitioned to clinical trials. Current clinical trials for recurrent medulloblastoma patients who no longer respond to risk-adapted therapy are based on genomic profiles of primary, treatment-naïve tumors. These approaches will provide limited clinical benefit for patients since recurrent metastatic Group 3 medulloblastomas are highly genetically divergent from their primary tumor. Our experimental approach defines a tractable target, the epigenetic regulator Bmi1, which characterizes not only recurrent medulloblastoma, but many other metastatic and treatment-resistant cancers. As future clinical oncology trials will most likely begin with relapsed patients, therapeutic targets from comparative analyses in primary and matched-recurrent tumors offer the greatest clinical yield and may be readily translated to the patient bedside. Citation Format: Sheila K. Singh, Neha Garg, Branavan Manornajan, David Bakhshinyan, Chitra Venugopal, Robin Hallett, Kevin Xin Wang, Vijay Ramaswamy, Yoon-Jae Cho, Siddhartha Mitra, David Kaplan, Thomas Davis, Michael Taylor. Bmi1 is a therapeutic target in recurrent medulloblastoma. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 2475.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».