SMAD3 regulation contributes to lung vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a fatal disease characterized by remodelling of pulmonary arteries, smooth muscle cell hyperplasia and hypertrophy. TGF-β, regulating cell proliferation, migration, and cell death, is elevated in PAH, and has been implicated in its pathogenesis based on clinical and experimental data. TGF-β binding to its receptor activates downstream signalling cascades, such as SMAD proteins. Recent data suggest that SMAD3 is downregulated in PAH. We thus hypothesize that loss of SMAD3 contributes to two major features of PAH: proliferation and hypertrophy (via disinhibition of the myocardin-related transcription factor (MRTF), a myogenic gene inducer). Here, we investigated the regulation of SMAD3 and its interaction with MRTF in human pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMC) in vitro and in vivo, and its potential role in PAH. Results: TGF-β treatment for 72 h caused a significant downregulation of SMAD3 mRNA and protein levels in PASMC. Loss of SMAD3 was also evident in pulmonary arteries from rats with monocrotaline-induced PAH. Silencing of SMAD3 in PASMCs increased the proliferative response upon stimulation with fetal calf serum as determined by western blotting for proliferating cell nuclear antigen protein, Ki-67 positive cells, and bromodeoxyuridine assay. Co-immunoprecipitation revealed a reduced interaction between SMAD3 and MRTF in TGF-β treated PASMCs compared to control cells. Conclusion: The present data suggest that SMAD3 downregulation, which occurs in PASMC both in vitro and in vivo, contributes to increased proliferation and - through MRTF liberation - to hypertrophy of PASMC, key features of lung vascular remodeling in PAH.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».