Cigarette Smoke Exposure Triggers Autophagy-Mediated Ovarian Follicle Loss in a Mouse Model.
Notice bibliographique
Résumé
Delayed conception, decreased success in assisted reproductive technologies and premature ovarian failure have all been reported in female smokers compared with non-smokers. Recently we reported that exposure to cigarette smoke resulted in significant primordial follicle loss that was not associated with activation of either the intrinsic or extrinsic apoptosis pathways as shown by absence of an effect on TUNEL staining, DNA laddering, Bax expression and activated caspase-3 expression compared to controls. However, a significant decrease in the expression of the inhibitor of apoptosis B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) in ovaries of exposed mice vs. controls was found. Intriguingly, while Bcl-2 is a key regulatory protein in the apoptosis pathway inhibiting cell death by blocking the action of Bax, it has also been implicated in inhibiting cell death by preventing Beclin-1 from performing its role in another cell death pathway, autophagy (self-digestion). Although cigarette smoking in humans and cigarette smoke (CS) exposure in mice depletes the primordial follicle population, the mechanism of action is unknown. Therefore, the effect of cigarette smoke exposure, at concentrations representative of human exposure, on selective stage-dependent destruction of follicles in mouse ovaries was studied. In the present study, mice were exposed to CS or room air (control) for 8 weeks. Ovaries were excised and processed for electron microscopy (EM), Western blotting, immunohistochemistry (IHC) and quantitative real time-PCR (q-PCR). Markers of survival were decreased, as was the ovary's ability to cope with the production of reactive oxygen species. Increased expression of loxI and lc3, markers if autophagy, and an increase in the presence of autophagosomes in the granulosa cells of smoke exposed ovaries compared to controls were documented. The results of the present study suggest that exposure to cigarette smoke causes significant primordial follicle loss following the production of reactive oxygen species and the triggering of the autophagy pathway through a decrease in Bcl-2 expression. (platform)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».