Abstract 686: MNK1 promotes the progression of breast ductal carcinoma in situ (DCIS) to invasive ductal carcinoma (IDC)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mechanism by which breast ductal carcinoma in situ (DCIS) progresses to invasive ductal carcinoma (IDC) is poorly described. Previous studies have revealed that DCIS and IDC share similar genomes and transcriptomes. We hypothesize that one mechanism contributing to the DCIS to IDC conversion involves aberrations in mRNA translation. The Mnk/eIF4E axis has a critical role in promoting the translation of tumor promoting and pro-invasive mRNAs, thus we propose to study whether aberrant activation of this axis promotes the transition of DCIS to IDC. Our model system involved overexpressing constitutively active Mnk1 (caMNK1) in MCF10 variants: (1) MCF10A immortalized mammary epithelial cells and (2) MCFDCIS.com ductal carcinoma in situ cells (termed DCIS cells). Our in vitro results suggest that caMNK1 enables DCIS cells to gain invasive properties. First, overexpression of caMnk1 increased colony formation, larger acinar size in 3D culture, and promoted the migration and invasion of MCF10A and MCFDCIS cells. Second, SEL201, a novel Mnk1/2 inhibitor, can inhibit proliferation, colony formation, 3D acini formation, and the migration and invasion capacity of DCIS-pBABE and -caMNK1 expressing cells. Tumor xenografting in athymic nude mice revealed that caMNK1 facilitates the conversion of DCIS to IDC as the DCIS-caMNK1 expressing tumors progress to IDC, while DCIS-pBABE derived tumors retain DCIS-like structures. Breast tumor samples from patients with DCIS, IDC or mixed DCIS-IDC will also be obtained to examine the levels of phospho-Mnk1 and phospho-eIF4E. Citation Format: Qianyu Guo, Sonia V. del Rincon, Christophe Goncalves, Wilson H. Miller. MNK1 promotes the progression of breast ductal carcinoma in situ (DCIS) to invasive ductal carcinoma (IDC). [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 686.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».