A phase II trial of radiation and cetuximab followed by irinotecan/cetuximab for children with newly diagnosed diffuse pontine tumors and high-grade astrocytomas.
Notice bibliographique
Résumé
10030 Background: Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) and high-grade astrocytomas (HGA) have dismal prognoses. We previously demonstrated in a phase 1 study that cetuximab and irinotecan was a safe and tolerable regimen. Consequently, we initiated this 2-strata phase 2 trial to investigate the safety and efficacy of weekly cetuximab given with involved field external beam radiation therapy followed by 10 cycles of cetuximab and irinotecan for DIPG and HGA as determined by the 1-year progression-free survival. Methods: Eligible patients aged 3-21 years with newly diagnosed HGA or DIPG were enrolled to parallel strata. All patients received radiation therapy (5940 cGy) with concurrent cetuximab at 250mg/m2 IV weekly for 6 weeks. Following radiation, patients received cetuximab (250mg/m2 IV) weekly and irinotecan (16mg/m2/day IV) daily x 5 for two weeks every 21 days for 30 weeks. Tumor, serum, and CSF samples were collected for correlative studies. Sera collected at the onset of rash were analyzed for inflammatory and immune-related cytokines. Results: Forty-eight patients (27 DIPG, 21 HGA) were enrolled and 45 were treated (median age 8 years; range: 3–19). Toxicities were manageable; the most common adverse events were fatigue, gastrointestinal complaints, neutropenia, rash, headache, electrolyte abnormalities, elevated ALT/AST, and fever. Grade 3-4 events in ≥10% of patients were hypokalemia and lymphopenia. 4 patients experienced cetuximab-related hypersensitivity reactions (2 grade 3 reactions). The median PFS was 9.5 months (95% CI: 7.0-12.2) for HGA and 7.8 months (7.0-8.6) for DIPG with a 1-year PFS±SE of 24±10% and 25%±10% respectively. The median OS for HGA was 17.7 months (95% CI: 14.1-18.0) and 11.5 months (8.8-14.2) for DIPG. Biological correlative studies will be presented. Conclusions: Cetuximab and radiation therapy followed by cetuximab and irinotecan is well tolerated in children. Based on the 1-year PFS, this regimen may deserve further investigation in patients with DIPG. Biological correlative studies will delineate the mechanisms of the rash and possible implications for EGFR-targeted therapeutics in such patients. Clinical trial information: NCT01012609.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».