Abstract 3364: Adaptive mechanisms upon LRP1 repression: Impact on sphingosine-1-phosphate-mediated signalling and migration of brain endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Switches in the sphingolipid metabolism have recently been associated with oncogenic transformation, and a role for the low density lipoprotein receptor related protein (LRP1) in the sphingosine-1-phosphate (S1P) proangiogenic signalling inferred. Although S1P is a key determinant of blood-brain barrier (BBB) permeability, the interdependent signalling crosstalk with LRP1 in brain endothelial cells (EC) remains unclear. Here, we tested whether any adaptive LRP1/S1P interdependence mechanisms are required in a SV40-immortalized human brain microvascular EC (HBMEC) model which closely mimics the brain tumor endothelium phenotype. Transient LRP1 silencing and stable LRP1-/- HBMEC were generated and increased expression of CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ), a transcription factor which regulates the transcription of all five S1P receptors members, was observed upon stable but not transient LRP1 repression. Migration of EC isolated from Lrp1(EC)-/- mice and of stable LRP1-/- HBMEC became unresponsive to S1P, in part explained by altered ERK and p38 MAPK pathways, whereas it remained unaltered in transient in vitro LRP1 repression. Adaptive diminished expressions of S1P1, S1P3, and S1P5, and increased S1P2 were observed in stable LRP1-/- HBMEC and in brain EC isolated from Lrp1(EC)-/- mice. Finally, gene silencing strategies highlighted the need for S1P3 for proper S1P-mediated HBMEC migration. Collectively, our study highlights an unexpected adaptive transcriptional crosstalk between LRP1 and specific S1P receptors which accounts for S1P signalling in brain EC. Targeting of the LRP1/S1P signalling axis at the BBB may thus be considered in future therapeutic strategies. Citation Format: Amélie Vézina, Cyndia Charfi, Alain Zgheib, Borhane Annabi. Adaptive mechanisms upon LRP1 repression: Impact on sphingosine-1-phosphate-mediated signalling and migration of brain endothelial cells. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 3364.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».