Abstract 1216: Assays for the selection and functional characterization of antibody-drug conjugates at the National Research Council of Canada
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One of the most promising and fastest growing classes of cancer therapeutics builds on the molecular targeting abilities of antibodies by combining them with drugs to generate highly specific antibody-drug conjugates (ADCs). However, the development of ADCs requires time-consuming selection of the antibody for every target and cancer type. Screening technologies based on the use of conjugated secondary antibodies provide a fast and efficient surrogate assay from which to identify which antibodies are best internalized and suitable for immunoconjugate development into ADCs. As part of its integrated antibody development initiative, NRC has isolated and characterized anti- mouse Fc and anti-human Fc monoclonal antibodies to serve as very selective detective reagents for various IgG isoforms. We have shown that these secondary antibodies are species specific, selective and of high affinity. Furthermore, they exhibit high specific potency and low background toxicity after conjugating them to drugs (DM1, MMAE) or immunotoxins(saporin) in cell viability studies. By combining this methodology with our proprietary mRNA and DNA expression database for the selection of appropriate cell lines, we plan on screening thousands of NRC antibodies generated against variety of cancer associated cell surface targets for ADC development. In addition to secondary conjugate cytotoxicity assays, we have developed a suite of assays based on cellular accumulation, endosomal routing and activation (intracellular drug release) of antibody drug conjugates. These assays can all contribute to our mechanistic understanding of ADCs under development. Combined with our strength in biologic production and characterization, this expertise promotes the integration and advancement of NRC's capabilities and strengths in the area of Antibody-Drug Conjugates (ADCs), and can be used to establish strategic collaborations with other Canadian or international partners to develop external or internal NRC antibodies into novel ADC biologics. Citation Format: Maria L. Jaramillo, Luc Meury, Normand Jolicoeur, Myriam Banville, Limei Tao, Maureen O’Connor McCourt. Assays for the selection and functional characterization of antibody-drug conjugates at the National Research Council of Canada. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 1216.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».