Abstract 4681: Oseltamivir phosphate completely ablates tumor refractoriness to conventional chemotherapeutics abraxane and gemcitabine in xenografts of tumors in mouse model of human pancreatic cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pancreatic cancer, the fourth leading cause of cancer-related death worldwide, is highly aggressive and associated with a poor prognosis. Resistance to drug therapy, along with high rates of metastasis, contributes to the low survival rates in patients diagnosed with pancreatic cancer. Gemcitabine, a chemotherapeutic agent, is the current standard of care for patients with the disease. Although gemcitabine has higher success rates than any other chemotherapeutic in use, patients receiving gemcitabine still only have progression-free survival in the range of 0.9-4.2 months. Given the poor response rate to gemcitabine, pancreatic cancer cells develop rapid resistance to this drug. Here, we investigated the proof of concept for a reported entirely new anticancer drug, oseltamivir phosphate (OP), to overcome tumor refractoriness to gemcitabine and abraxane in heterotopic xenografts of pancreatic MiaPaCa-2 tumors growing in RAGxCγ double mutant mice. The data clearly indicate that mice treated with 50mg/kg abraxane alone (1x weekly, i.p.) at Day 33 post implantation slightly restrained tumor growth until Day70 at which time the tumor developed resistance to abraxane and rapidly increased in tumor volume and spread to the lungs. In contrast, abraxane in combination with OP 20mg/kg (3x weekly, i.p.) abrogated the tumor resistance to abraxane and impeded tumor growth and metastatic spread to the lung. Very interestingly, with comparable results to abraxane/OP, mice treated with 30mg/kg gemcitabine (1x weekly, i.p.) at Day31 post implantation developed tumor resistance at Day50 to gemcitabine and rapidly increased in tumor volume and spread to the lung. Gemcitabine in combination with 20mg/kg OP (3x weekly, i.p.) completely impeded the tumor growth, chemoresistance and spread to the lungs with long term survival at Day 240 with no relapse and metastasis. The significance of these findings is the first to show that OP in combination with standard, clinical chemotherapeutics can impede (a) human pancreatic tumor growth, (b) tumor neovascularization, (c) liver and lung metastases, and (d) tumor refractoriness to conventional chemotherapeutics, as well (e) significantly extending survival rates with no relapse and metastasis. Citation Format: Myron R. Szewczuk. Oseltamivir phosphate completely ablates tumor refractoriness to conventional chemotherapeutics abraxane and gemcitabine in xenografts of tumors in mouse model of human pancreatic cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 4681.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».