Minireview: The Link Between ERα Corepressors and Histone Deacetylases in Tamoxifen Resistance in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Approximately 70% of breast cancers express the estrogen receptor (ER)α and are treated with the ERα antagonist, tamoxifen. However, resistance to tamoxifen frequently develops in advanced breast cancer, in part due to a down-regulation of ERα corepressors. Nuclear receptor corepressors function by attenuating hormone responses and have been shown to potentiate tamoxifen action in various biological systems. Recent genomic data on breast cancers has revealed that genetic and/or genomic events target ERα corepressors in the majority of breast tumors, suggesting that the loss of nuclear receptor corepressor activity may represent an important mechanism that contributes to intrinsic and acquired tamoxifen resistance. Here, the biological functions of ERα corepressors are critically reviewed to elucidate their role in modifying endocrine sensitivity in breast cancer. We highlight a mechanism of gene repression common to corepressors previously shown to enhance the antitumorigenic effects of tamoxifen, which involves the recruitment of histone deacetylases (HDACs) to DNA. As an indicator of epigenetic disequilibrium, the loss of ERα corepressors may predispose cancer cells to the cytotoxic effects of HDAC inhibitors, a class of drug that has been shown to effectively reverse tamoxifen resistance in numerous studies. HDAC inhibition thus appears as a promising therapeutic approach that deserves to be further explored as an avenue to restore drug sensitivity in corepressor-deficient and tamoxifen-resistant breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».