The role of Nrf2 in skeletal muscle contractile and mitochondrial function
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a transcription factor that confers cellular protection by upregulating antioxidant enzymes in response to oxidative stress. However, Nrf2 function within skeletal muscle remains to be further elucidated. We examined the role of Nrf2 in determining muscle phenotype using young (3 mo) and older (12 mo) Nrf2 wild-type (WT) and knockout (KO) mice. Basally, the absence of Nrf2 did not impact mitochondrial content. In intermyofibrillar mitochondria, lack of Nrf2 resulted in a 40% reduction in state 4 respiration, which coincided with a 68% increase in reactive oxygen species (ROS) emission. Nrf2 abrogation impaired in situ muscle performance, characterized by a 48% greater rate of fatigue and a 35% decrease in force within the first 5 min of stimulation. Acute treadmill exercise resulted in a 1.5-fold increase in Nrf2 activation via enhanced DNA binding in WT animals. In response to training, cytochrome-c oxidase activity increased by 20% in the WT animals; however, this response was attenuated in KO mice. Nrf2 protein was reduced 30% by training. Despite this, exercise training normalized respiration, ROS production, and muscle performance in KO mice. Our results suggest that Nrf2 transcriptional activity is increased by exercise and that Nrf2 is required for the maintenance of basal mitochondrial function as well as for the normal increase in specific mitochondrial proteins in response to training. Nonetheless, the decrements in mitochondrial function in Nrf2 KO muscle can be rescued by exercise training, suggesting that this restorative function operates via a pathway independent of Nrf2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».