Abstract 443: Prognostic significance of CXCL12 protein levels in high-grade serous ovarian carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Signals mediated by the C-X-C chemokine ligand 12 (CXCL12; stromal-derived factor 1) and its receptor CXCR4 have been implicated in cancer progression through multiple tumorigenesis processes, including cancer cell proliferation, survival, invasion and tumor angiogenesis. In vitro and murine models recently demonstrated that this axis is also involved in the mechanism of tumor immune evasion and resistance to immune checkpoint inhibitors. In human ovarian cancer, this axis has been associated with ascites, nodes and peritoneal metastasis. We investigated the prognostic value of CXCL12 protein expression and association with CD8+ T cell infiltration in a cohort of 203 patients diagnosed with a high-grade serous ovarian carcinoma (HGSC). Quantitative immunofluorescence allowed us to evaluate the frequency and level of expression of CXCL12 and CD8+ cell density in the epithelial and stromal tumor compartments. CXCL12 expression in the epithelial tumor compartment was significantly higher than in the stromal compartment (p<0.0001). Strikingly, high levels of tumoral CXCL12 expression were significantly associated with a worse progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) (log-rank test, p = 0.007 & p = 0.006, respectively). The Kaplan-Meier median PFS and OS were respectively of 17±1.5 and 42±6.9 months in patients with high levels and of 18±3.6 and 61±7.5 months in patients with low levels of CXCL12. Notably, multivariate analysis showed that CXCL12 levels were associated with a worse outcome independent of FIGO stage and residual disease. No correlation was observed between CXCL12 expression levels and CD8+ T cell density. Intriguingly, in CD8+ subgroup analyses, the prognostic value of CXCL12 levels was restricted to tumors with low intraepithelial CD8+ T cell densities. Flow cytometry and quantitative real-time PCR results suggest that CXCL12 promotes a mesenchymal phenotype and increased expression of cancer stem cells markers on human ovarian cancer cells. In conclusion, modulation of the CXCL12/CXCR4 axis is a promising approach in HGSC that may potentiate immunotherapies and may act on epithelial-to-mesenchymal transition. Our study highlights the rationale to evaluate in the clinical setting treatments targeting the CXCL12/CXCR4 in HGSC, specifically in patients lacking CD8+ T cell tumor infiltration. Citation Format: Laurence Buisseret, Vincent Delisle, Laudine Communal, Sandra Pommey, John Stagg. Prognostic significance of CXCL12 protein levels in high-grade serous ovarian carcinoma. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 443.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».