Rubinstein–Taybi syndrome type 2: report of nine new cases that extend the phenotypic and genotypic spectrum
Notice bibliographique
Résumé
Rubinstein-Taybi syndrome (RTS) is an autosomal dominant neurodevelopmental disorder characterized by growth deficiency, broad thumbs and great toes, intellectual disability and characteristic craniofacial appearance. Mutations in CREBBP account for around 55% of cases, with a further 8% attributed to the paralogous gene EP300. Comparatively few reports exist describing the phenotype of Rubinstein-Taybi because of EP300 mutations. Clinical and genetic data were obtained from nine patients from the UK and Ireland with pathogenic EP300 mutations, identified either by targeted testing or by exome sequencing. All patients had mild or moderate intellectual impairment. Behavioural or social difficulties were noted in eight patients, including three with autistic spectrum disorders. Typical dysmorphic features of Rubinstein-Taybi were only variably present. Additional observations include maternal pre-eclampsia (2/9), syndactyly (3/9), feeding or swallowing issues (3/9), delayed bone age (2/9) and scoliosis (2/9). Six patients had truncating mutations in EP300, with pathogenic missense mutations identified in the remaining three. The findings support previous observations that microcephaly, maternal pre-eclampsia, mild growth restriction and a mild to moderate intellectual disability are key pointers to the diagnosis of EP300-related RTS. Variability in the presence of typical facial features of Rubinstein-Taybi further highlights clinical heterogeneity, particularly among patients identified by exome sequencing. Features that overlap with Floating-Harbor syndrome, including craniofacial dysmorphism and delayed osseous maturation, were observed in three patients. Previous reports have only described mutations predicted to cause haploinsufficiency of EP300, whereas this cohort includes the first described pathogenic missense mutations in EP300.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».