Abstract LB-157: Chromatin alterations induce C-MYC and BRD4 downregulation in pediatric sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sarcoma accounts for 15% of all pediatric cancers diagnosed every year. Refractory patients have a poor prognosis with a 5-year survival rate of 10%, demonstrating the need for development of new therapeutic approaches. Epigenetic events, including DNA methylation and post-translational histone modifications (such as histone acetylation), are responsible for silencing tumor suppressor genes and overexpressing oncogenes. In sarcomas, a better understanding of epigenetic alterations is needed to develop new epigenetic targeted therapies. Several epigenetics drugs have demonstrated anticancer activity against sarcoma cell lines but the identification of a specific target is still missing. We demonstrated that targeting histone acetylation may represent a specific epigenetic mark in pediatric sarcomas. We identified that proscillaridin A, a newly defined epigenetic drug, has epigenetic and anticancer effects on osteosarcoma (U2OS) and rhabdomyosarcoma (RD) cell lines. Our findings show a decrease of histone 3 acetylation on specific lysine residues after a 48h-treatment with proscillaridin A at 5 nM, a clinically relevant dose. These effects correlate with downregulation of histone acetylation associated proteins such as bromodomain BRD4 and oncogene C-MYC. A 48h-treatment with proscillaridin A produces a G2/M block and a reduction in the clonogenic potential of both U2OS and RD cells with IC50 value of approximately 6 nM. Interestingly, remaining colonies of RD cells fully lost their abilities to growth after drug removal, suggesting a long-term epigenetic reprograming. We demonstrated that proscillaridin A epigenetic effects occurred through calcium signaling since its mechanism of action may be dependent on calcium-calmodulin kinase activity.These promising results illustrate the epigenetic and anticancer potential of proscillaridin A against pediatric sarcoma. Additional experiments are currently ongoing in order to further characterize the mechanism of action of proscillaridin A in vitro and in vivo. Citation Format: Elodie Da Costa, Gregory Armaos, Simon Jacques-Ricard, Annie Beaudry, Noël Raynal. Chromatin alterations induce C-MYC and BRD4 downregulation in pediatric sarcoma. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr LB-157.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».