Abstract 716: STAT1 expression in the tumor-stroma microenvironment is influenced by loss of PTEN in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The prostate cancer (PCa) microenvironment is an admixture of stromal cells, such as lymphocytes, fibroblasts, myofibroblasts and blood vessel endothelium. The reactive stromal microenvironment of PCa facilitates tumor growth through cytokine and chemokine-mediated cell signaling. STAT1, a transcription factor, induces cell cycle arrest, apoptosis and modulates immune and inflammatory response through IFN-á/ã cytokine activation. IFN-á/ã may be secreted in response to PI3K/AKT activation, since this pathway is associated with JAK/STAT signaling. In addition, the PI3K/AKT pathway can become activated when the PTEN prognostic biomarker is deleted in PCa. The rationale for this project is that the immediate stromal microenvironment of PCa may become pro-tumorigenic as a result of induction of inflammatory cytokines caused by PTEN deletions and activation of PI3K/AKT. We performed FISH analysis of the PTEN gene on 172 cores on a PCa tissue microarray (TMA) derived from 43 patients with intermediate risk disease. Analysis of cytoplasmic and nuclear STAT1 in both the tumor and stromal compartments was performed on each TMA core using immunohistochemistry (IHC) to determine whether the tumor PTEN deletion status was associated with STAT1 expression. In each core, tumor and stromal cell histologies were evaluated independently to estimate the percentage area that was stained positive by IHC. The staining was graded as percentage of positive cells with 0 (negative), 1 (less than 10%), 2 (11% to 50%), and 3 (more than 51%). We found that STAT1 expression in stroma was increased when the PTEN gene in the adjacent tumor was homozygously deleted (p = 0,04). We also showed that mean STAT1 expression in benign tissue cores was reduced when compared to the average score from tumor tissue with one (p = 0.01) or two copies (p = 0.03) of the PTEN gene. STAT1 expression and PTEN gene copy numberPTEN copy numberMean STAT1 in StromaMean STAT1 in Tumor>2 copies0.410.822 copies0.510.651 copy0.600.700 copies0.850.85 These results suggest that the STAT1 pathway may be influenced by PTEN loss in this tumor, suggesting that the JAK/STAT inflammatory pathway may have future clinical applications in PCa. Citation Format: Thiago Vidotto, Clarissa G. Picanço-Albuquerque, Fabiano P. Saggioro, Rodolfo Borges dos Reis, David Robert Siemens, Madhuri Koti, Jeremy A. Squire. STAT1 expression in the tumor-stroma microenvironment is influenced by loss of PTEN in prostate cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 716.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».