Irgm1 is required for the inflammatory function of M1 macrophage in early experimental autoimmune encephalomyelitis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The classically activated (M1) macrophage has been shown to play an indispensable role in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the animal model of multiple sclerosis (MS). However, most studies focus on the effect of macrophage on CNS demyelination of EAE; whether the M1 macrophage participates in early EAE and the molecular mechanism underlying remains unclear. Here, we showed that the immunity-related GTPase family member 1 (Irgm1), also known as LRG-47, was expressed in M1 macrophages of draining lymph nodes (dLNs) from C57BL/6 mice with early EAE, and the IRGM1 heterozygote substantially reduced M1 macrophage accumulation in dLNs and spleen of the primary EAE stage. In vitro silence of IRGM1 in M1 macrophages impaired NOS2 expression and inflammatory cytokine release. We also found that IRGM1 knockout (Irgm1−/−) in M1 macrophages increased Akt activation but attenuated NF-κB p65 activation, which may reveal Irgm1-mediated mechanisms of action. Interestingly, macrophage depletion in vivo inhibited Th1/Th17 differentiation in the spleen and promoted regulatory T cell (Treg) polarization in dLNs at 7 d postimmunization (dpi). Moreover, we observed that M1 macrophages in vitro promoted Th1/Th17 differentiation, which was reversed by treatment with IRGM1 small interfering RNA (siRNA), anti-TNF-α, or anti-IL-1β mAb. These results suggest that the M1 macrophage may promote Th1/Th17 cell differentiation during the early EAE, and the proinflammatory function of M1 cells requires Irgm1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».