Final clinical results of a randomized phase II international trial of everolimus vs. sunitinib in patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN).
Notice bibliographique
Résumé
4507 Background: Limited evidence exists to guide therapeutic decisions in patients (pts) with metastatic non-clear cell RCC (NC-RCC). Methods: ASPEN was an international, randomized trial of pts with metastatic papillary, chromophobe, or unclassified histology; any MSKCC risk group, and no prior systemic therapy. Pts were randomized 1:1 to either everolimus (E) or sunitinib (S) until progression, stratified by histology and risk group. The primary endpoint was radiographic PFS by RECIST 1.1. With an expected 90 PFS events, there was 83% power to detect a 38% decrease in the hazard rate of progression/death assuming a two-sided type I error of 0.20 using a stratified log-rank statistic. Results: Between September 2010 and October 2013,we enrolled108 subjects across 17 sites and 3 countries. Median age was 63, 75/25% male/female, 66% papillary, 15% chromophobe, 19% unclassified; 27/59/14% good/intermediate/poor risk; 57 vs. 51 were randomized to E vs S. Treatment arms were well balanced at baseline. With 87 PFS events, 53 deaths, and 2 pts remaining on study treatment, S improved overall PFS, meeting the primary endpoint. S improved PFS in good/intermediate risk and papillary/unclassified pts, but E improved PFS in poor risk and chromophobe pts (Table). No unexpected safety signals emerged. Conclusions: Sunitinib prolonged rPFS as compared with everolimus in patients with NC-RCC, but resulted in higher rates of severe toxicity. This is the largest trial to date in NC-RCC and the first to demonstrate an mTOR-sensitive subgroup of NC-RCC pts as compared with VEGF inhibition in the front-line setting, including chromophobe and poor risk RCC pts. Clinical trial information: NCT01108445. Endpoint E (n=57) S (N=51) HR (80% CI) S as Reference p-value Median PFS (mo) (80% CI) Papillary Chromophobe Unclassified Risk: Good Intermediate Poor 5.6 5.5-6.0 5.5 11.4 5.6 5.7 4.9 6.1 8.3 5.8-11.1 8.1 5.5 11.5 14.0 6.5 4.0 1.41 (1.03-1.92) 1.52 (1.05-2.20) 0.71 (0.31-1.65) 2.55 (1.01-6.45) 3.07 (1.51-6.28) 1.38 (0.96-2.00) 0.21 (0.06-0.69) 0.16 Median OS (mo, 95% CI) 13.2 31.5 1.17 (0.65-2.14) 0.60 Objective Response Rate (%) CR+ PR % SD % PD % Missing % 5 12 67 16 4 31 61 4 - - >Grade 3 Treatment-Related AEs (%) 47% 65% - -
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».