Abstract 4764: Development of a multigenic bioluminescence imaging system to detect prostate cancer cells and assess their response to therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Currently, liquid biposies for imaging single cancer cell to provide personalised medicine is gaining importance. In the last years, molecular imaging techniques using transcriptional amplification systems have been developed but a system enabling both PCa cell detection and treatment response assessment is lacking. PCA3 RNA is a unique PCa biomarker that has been widely studied for PCa screening and detection while the PSA gene is another biomarker of high clinical significance as it gives an account of response to androgen deprivation treatments (ADT). In this study, we have developed and studied an imaging system based on the combined transcriptional activities of the PCA3 and PSA gene promoters for single PCa cell detection and ADT response assessment from patients body fluids. METHODS Adenoviruses (Ad) were constructed utilizing the ability of site-specific recombination of the Cre-Lox system. The PCA3 and PSA promoters were integrated into a single Ad backbone with one promoter driving the expression of CRE recombinase and the other driving the Two Step Transcriptional Amplification system and the Firefly luciferase gene (fl) to generate a new system that we named the Multigenic Integrative Transcriptional Amplification System (MP-ITSTA). PCa cells specificity and ADT response was tested by transient infection. To detect cells in body fluid, 22Rv1-GFP cells were spiked in urine or blood of healthy control, infected with MP-ITSTA after purification and single cell imaging was done using the LV200 bioluminescence microscope. RESULTS We show that the PCA3-TSTA driven fl expression is specific to PCa cells (22Rv1, LAPC4, PC3, DU145) giving 8.5-108.4 fold higher expression when compared to SW780 bladder cancer cells. Contrary to PCA3-TSTA, the PSA-TSTA activity is regulated by androgen treatment but is not prostate cancer-specific as it is active in AR responsive breast cancer cells (CAMA-1 and ZR-75). We show that MP-ITSTA reporter expression is dependent on the combined activation of two promoters (PCA3 and PSA promoter) in a DHT dependent manner. MP-ITSTA could therefore also give an account of responsiveness to bicalutamide or enzalutamide treatments PCa cells. The signal obtained by MP-ITSTA system is 2.3 and 1.6 times higher than PCA3-TSTA in 22Rv1 and LAPC4, respectively proving that MP-ITSTA has the ability to enhance the reporter gene expression from a weak but PCa specific PCA3 promoter. Finally, MP-ITSTA could specifically target spiked 22Rv1-mcherry cells isolated from urine while no signal was found in non-spiked samples. CONCLUSIONS MP-ITSTA therefore represents a prostate cancer specific and non-invasive tool to target with high accuracy PCa cells and to detect their response to ADT cell per cell from body fluids. Citation Format: Pallavi Jain, Bertrand Neveu, Yves Fradet, Frédéric Pouliot. Development of a multigenic bioluminescence imaging system to detect prostate cancer cells and assess their response to therapy. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 4764.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».