Abstract 2736: Regulation of cytokinesis by polo-like kinase 4
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction. The serine/threonine mitotic kinase, polo-like kinase 4 (PLK4), is known to play a critical role in centrosome duplication in preparation for cell division. Based on our preliminary observations with a PLK4 kinase inhibitor, we investigated the possibility that PLK4 may also play a role in regulation of cytokinesis. Experimental Procedures. Immunofluorescence was used to localize PLK4 and phospho-PLK4 in cultured human breast, ovarian, and colorectal cancer cell lines throughout the cell cycle without and with CFI-400945 PLK4 inhibitor and MG-115 protease inhibitor. Flow cytometry and videomicroscopy were used to analyze the consequences of PLK4 inhibition on cytokinesis. Results. Using immunofluorescence, PLK4 was localized to centrosomes; however, we also found that phospho-PLK4 was cleaved and distributed to kinetochores (metaphase and anaphase), cleavage furrow (telophase), and middle body (cytokinesis) during cell division in colorectal, ovarian, and breast cancer cells. Distribution of phospho-PLK4 to the cleavage furrow and middle body raised the possibility that this kinase plays a functional role in cytokinesis. Using either CFI-400945 PLK4 kinase inhibitor or the MG-115 protease inhibitor, we found that PLK4 accumulated in centrosomes with inhibition of translocation of PLK4 to the middle body. This change in subcellular distribution of PLK4 was associated with generation of large, multi-nucleated tumor cells or tumor cells with polyploidy. Videomicroscopy confirmed that treatment with CFI-400945 PLK4 inhibitor was associated with prevention of cellular abscission in treated cells. Conclusions. These observations demonstrate a role for phospho-PLK4 in facilitation of cytokinesis. A regulatory role for PLK4 in cytokinesis makes it a potential target for therapeutic intervention in appropriately selected cancers. Citation Format: Michael F. Press, Bin Xie, Simon Davenport, Yu Zhou, Neil O’Brien, Michael Palazzolo, Tak Mak, Joan Brugge, Dennis J. Slamon. Regulation of cytokinesis by polo-like kinase 4. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 2736.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».