Abstract LB-176: The human androgen receptor regulates DNA damage response (DDR) in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Clinical studies have shown the improved benefit of combining androgen deprivation therapy (ADT) with radiotherapy, indicating a potential interaction between the androgen signalling and DNA damage response (DDR) pathways in PCa. We have explored the underlying basis of this interaction by interrogating the mechanism of androgen regulation of the DDR in men with PCa, both untreated and treated with an androgen inhibitor. We show that androgen receptor (AR) signalling regulates the DDR and promotes DDR foci formation leading to ATM activation in PCa. Our data showing that AR regulates DDR provides an explanation for the improved outcome of combined ADT and radiotherapy. Thus, our work identifies the rationale for targeting both the AR and DDR pathways simultaneously to improve therapy outcome in advanced or high risk prostate cancer. Citation Format: Mohammad Asim, Heather Zecchini, Firas Tarish, Charlie Massie, Ajoeb Baridi, Anne Warren, Wanfeng Zhao, Leigh-Anne McDuffus, Patrice Mascalchi, Greg Shaw, Harveer Dev, Karan Wadhwa, Paul Wijnhoven, Josep Forment, Scott Lyons, Andy Lynch, Cormac O’Neill, Vincent Zecchini, Paul Rennie, Aria Baniahmad, Simon Tavare, Ian Mills, Niklas Schulz, Yaron Galanty, Thomas Helleday, David Neal. The human androgen receptor regulates DNA damage response (DDR) in prostate cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr LB-176.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,022 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».