Abstract P601: Matrix Metalloproteinase 2 Plays An Important Role In Angiotensin Ii-induced Vascular Injury Mediated In Part Through Epidermal Growth Factor Receptor Activation In Vascular Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: Matrix metalloproteinase 2 (MMP2) is involved in cardiovascular disease. Whether MMP2 plays a role in hypertension and vascular damage is unknown. We hypothesized that Mmp2 knockout will prevent angiotensin (Ang) II-induced blood pressure (BP) rise and vascular injury. Methods: Ten to 12-week-old male Mmp2 knockout (Mmp2-/-) and wild-type (WT) mice were infused with Ang II (1000 ng/kg/min, SC) for 14 days. Systolic BP was measured by telemetry, mesenteric arteries (MA) endothelial function and vascular remodeling by pressurized myography. In aortic wall or perivascular fat (PVAT), reactive oxygen species (ROS) generation was determined using dihydroethidium staining, and vascular cell adhesion protein 1 (VCAM-1), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) expression and monocyte/macrophage infiltration by immunofluorescence. Spleen T cells and monocyte profile were assessed by flow cytometry. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) were isolated from MA of WT and Mmp2 knockout mice, stimulated 5 min with 100 nM Ang II and epidermal growth factor receptor (EGFR) phosphorylation measured by Western-Blotting. Results: Ang II increased Systolic BP (172±7 vs 122±3, P<0.01), decreased MA vasodilatory responses to acetylcholine (33±5% vs 83±3%, P<0.01) and increases MA media-to-lumen ratio (5±0% vs 3±0%, P<0.01), media cross-sectional area (7224±467 vs 5345±336 μm2, P<0.05), and stiffness (P<0.01), as shown by a leftward shift of the stress/strain relationship, in WT. Furthermore, Ang II enhanced aortic ROS generation (73±11 vs 6±1 RFU/μm2, P<0.01), aortic VCAM-1 (17±3 vs 5±3 RFU/μm2, P<0.01) and MCP-1 expression (71±14 vs 11±3 RFU/μm2, P<0.01) and PVAT monocyte/macrophage infiltration (32±5 vs 4±0 RFU/μm2, P<0.05), and spleen activated CD4+CD69+ and CD8+CD69+ T cells and pro-inflammatory Ly-6Chi monocytes (17±2 vs 10±1%, 11±1 vs 5±1% and 53±6 vs 25±2%, respectively, P<0.05) in WT. Ang II increased EGFR phosphorylation in VSMCs in vitro (1.91±0.19 vs 1.0±0.0%, P<0.05). Mmp2 knockout prevented or reduced all of the above except BP elevation (P<0.05). Conclusion: MMP2 plays an important role in Ang II-induced vascular injury, which could be mediated at least in part through EFGR activation in VSMCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».