FcγRIIB-Independent Mechanisms Controlling Membrane Localization of the Inhibitory Phosphatase SHIP in Human B Cells
Notice bibliographique
Résumé
SHIP is an important regulator of immune cell signaling that functions to dephosphorylate the phosphoinositide phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate at the plasma membrane and mediate protein-protein interactions. One established paradigm for SHIP activation involves its recruitment to the phospho-ITIM motif of the inhibitory receptor FcγRIIB. Although SHIP is essential for the inhibitory function of FcγRIIB, it also has critical modulating functions in signaling initiated from activating immunoreceptors such as B cell Ag receptor. In this study, we found that SHIP is indistinguishably recruited to the plasma membrane after BCR stimulation with or without FcγRIIB coligation in human cell lines and primary cells. Interestingly, fluorescence recovery after photobleaching analysis reveals differential mobility of SHIP-enhanced GFP depending on the mode of stimulation, suggesting that although BCR and FcγRIIB can both recruit SHIP, this occurs via distinct molecular complexes. Mutagenesis of a SHIP-enhanced GFP fusion protein reveals that the SHIP-Src homology 2 domain is essential in both cases whereas the C terminus is required for recruitment via BCR stimulation, but is less important with FcγRIIB coligation. Experiments with pharmacological inhibitors reveal that Syk activity is required for optimal stimulation-induced membrane localization of SHIP, whereas neither PI3K or Src kinase activity is essential. BCR-induced association of SHIP with binding partner Shc1 is dependent on Syk, as is tyrosine phosphorylation of both partners. Our results indicate that FcγRIIB is not uniquely able to promote membrane recruitment of SHIP, but rather modulates its function via formation of distinct signaling complexes. Membrane recruitment of SHIP via Syk-dependent mechanisms may be an important factor modulating immunoreceptor signaling.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».