A role for activated Cdc42 in glioblastoma multiforme invasion
Notice bibliographique
Résumé
// Hidehiro Okura 1, 2 , Brian J. Golbourn 1 , Uswa Shahzad 1 , Sameer Agnihotri 1 , Nesrin Sabha 7 , Jonathan R. Krieger 8 , Carlyn A. Figueiredo 1 , Alan Chalil 1 , Natalie Landon-Brace 1 , Alexandra Riemenschneider 1 , Hajime Arai 2 , Christian A. Smith 1 , Songli Xu 5 , Stefan Kaluz 4, 6 , Adam I. Marcus 5, 6 , Erwin G. Van Meir 4, 5, 6 , James T. Rutka 1, 3 1 The Arthur and Sonia Labatt Brain Tumour Research Centre, The Hospital for Sick Children, Peter Gilgan Centre for Research and Learning, Toronto, Ontario, M5G 0A4, Canada 2 Department of Neurosurgery, Juntendo University School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan 3 Department of Surgery, University of Toronto, Toronto, Ontario, M5T 1P5, Canada 4 Department of Neurosurgery, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, 30307, USA 5 Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine, Atlanta Georgia, 30307, USA 6 Winship Cancer Institute, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, 30307, USA 7 Genetics and Genome Biology, Hospital for Sick Children Research Institute, Toronto, Ontario, M5G 0A4, Canada 8 SPARC Biocentre, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, M5G 0A4, Canada Correspondence to: James T. Rutka, email: james.rutka@sickkids.ca Keywords: cdc42, glioblastoma, migration, invasion, IQGAP1 and pFAK Received: February 02, 2016     Accepted: July 18, 2016     Published: July 29, 2016 ABSTRACT Cdc42 is a Rho-GTPase which plays a major role in regulating cell polarity and migration by specifying the localization of filopodia. However, the role of Cdc42 in GBM invasion has not been thoroughly investigated. We generated stable doxycycline-inducible clones expressing wild type (WT)-, constitutively active (CA)-, and dominant negative (DN)-Cdc42 in three different human glioma cell lines. Expression of CA-Cdc42 significantly increased the migration and invasive properties of malignant glioma cells compared to WT and DN-Cdc42 cell clones, and this was accompanied by a greater number of filopodia and focal adhesion structures which co-localize with phosphorylated focal adhesion kinase (FAK). By mass spectrometry and immunoprecipitation studies, we demonstrated that activated Cdc42 binds to IQGAP1. When implanted orthotopically in mice, the CA-Cdc42 expressing glioma cells exhibited enhanced local migration and invasion, and led to larger tumors, which significantly reduced survival. Using the Cancer Genome Atlas dataset, we determined that high Cdc42 expression is associated with poorer progression free survival, and that Cdc42 expression is highest in the proneural and neural subgroups of GBM. In summary, our studies demonstrate that activated Cdc42 is a critical determinant of the migratory and invasive phenotype of malignant gliomas, and that its effect may be mediated, at least in part, through its interaction with IQGAP1 and phosphorylated FAK.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».