Abstract 1646: A glioblastoma methylation assay (GaMA) developedfrom genomic analysis of glioma spheroid cultures predicts response toradiation therapy in patients with glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Radiation therapy (RT) remains one of the most effective treatments for patients with GBM and has been repeatedly demonstrated to improve survival; yet response to RT is variable. We explored the relationship between methylation status and radiation response to develop a predictor of RT response using the epigenetic data of glioma sphere-forming cells (GSCs). The DNA methylomes of 42 GSCs were profiled using Illumina Infinium 450K methylation bead arrays. 15 GSCs were irradiated with 2-, 4-, and 6-Gy RT and response determined using clonogenic assays. We discovered 168 CpG probes capable of distinguishing sensitive from resistant GSCs. To validate, we analyzed 362 TCGA GBM samples, 272 that received standard 60Gy RT and 90 treated with low or no RT. Using the glioblastoma methylation assay (GaMA) signature, we classified the samples as either RT sensitive or resistant. Survival was significantly different between the predicted sensitive vs resistant patients for those treated with standard RT (median 21.0m vs 14.7m, p<0.005). GaMA did not predict a survival difference among patients receiving no/low-dose RT, suggesting a predictive, but not prognostic, role for the signature. Using the ENCODE ChIP-Seq Significance Tool, we observed that the transcription factor EZH2 was significantly associated with the radiation resistant promoters in the GaMA signature. Among the hypermethylated genes with EZH2 binding sites, the NR2F2 promoter had the greatest number of hypermethylated CpG sites correlated to RT resistance. NR2F2 has previously been identified as negatively associated with activation of the wnt/β-catenin, a pathway associated with RT resistance of mammary progenitor cells. Expression of WNT1 in TCGA GBM cohort was negatively associated with NR2F2 expression. Our GSC RT response-based methylome analysis corroborates this association and provides a rationale for the methylation signature as a predictive biomarker of radiation response. Citation Format: Qianghu Wang, Ravesanker Ezhilarasan, Eskil Eskilsson, Joy Gumin, Jie Yang, Mona Jaffari, Ming Tang, Kenneth D. Aldape, Frederick F. Lang, Roel G.W. Verhaak, Erik P. Sulman. A glioblastoma methylation assay (GaMA) developedfrom genomic analysis of glioma spheroid cultures predicts response toradiation therapy in patients with glioblastoma. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 1646.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».