Inhibition of the Unfolded Protein Response Mechanism Prevents Cardiac Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cardiac fibrosis attributed to excessive deposition of extracellular matrix proteins is a major cause of heart failure and death. Cardiac fibrosis is extremely difficult and challenging to treat in a clinical setting due to lack of understanding of molecular mechanisms leading to cardiac fibrosis and effective anti-fibrotic therapies. The objective in this study was to examine whether unfolded protein response (UPR) pathway mediates cardiac fibrosis and whether a pharmacological intervention to modulate UPR can prevent cardiac fibrosis and preserve heart function. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We demonstrate here that the mechanism leading to development of fibrosis in a mouse with increased expression of calreticulin, a model of heart failure, stems from impairment of endoplasmic reticulum (ER) homeostasis, transient activation of the unfolded protein response (UPR) pathway and stimulation of the TGFβ1/Smad2/3 signaling pathway. Remarkably, sustained pharmacologic inhibition of the UPR pathway by tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is sufficient to prevent cardiac fibrosis, and improved exercise tolerance. CONCLUSIONS: We show that the mechanism leading to development of fibrosis in a mouse model of heart failure stems from transient activation of UPR pathway leading to persistent remodelling of cardiac tissue. Blocking the activation of the transiently activated UPR pathway by TUDCA prevented cardiac fibrosis, and improved prognosis. These findings offer a window for additional interventions that can preserve heart function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».