Abstract LB-091: Inhibition of Siglec-15 prevents bone loss in a mouse model of multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Multiple myeloma (MM) is a B-cell malignancy associated with infiltration and growth of plasma cells in the bone marrow resulting in end-organ damage including devastating osteolytic bone disease. We examined the ability of 25B2, an antibody targeting Siglec-15, to prevent bone loss in the 5T2MM syngeneic model of MM. C57BlKaLwRij male mice (n = 10/group) were injected with 5T2MM cells and 24h later treated for 12 weeks with the PBS, 25B2 (10 mg/kg, q3d), bortezomib (0.7 mg/kg, q3d) or a combination of 25B2 and bortezomib. 25B2 treatment caused a 3.7-, 5.4- and 1.2-fold increase in bone volume (%BV/TV) compared to PBS-treated mice in the tibia, femur and lumbar vertebra (LV), respectively. Increases in bone volume were also seen with bortezomib with 3.1-, 4.1- and 1.4-fold increases in the tibia, femur and LV, respectively. Combination of the two agents further increased%BV/TV by 6.9-, 10.5- and 1.5-fold in the tibia, femur and LV, respectively, when compared to the PBS treated mice. All of the changes were statistically significant with the exception of those in the LV. Unlike bortezomib treatment, which inhibits the growth of 5T2MM cells in this model, there was no direct effect of 25B2 on tumor burden in 5T2MM mice when the percentage of plasmacytosis and the serum paraprotein levels were measured. However, 25B2 caused a significant decrease in the number of bone lesions by 49.5%. The number of lesions in the bortezomib group decreased by 71.7%, but there was no significant difference between the 25B2 and bortezomib groups. The number of lesions decreased by 89.4% in the combination group. Consistent with the mechanism of action of Siglec-15 antibodies, osteoclasts were rendered inactive, however cross-talk with bone-forming osteoblasts was likely maintained. This unique mechanism of action would be particularly appropriate for MM, where osteolytic disease is not only the result of increased osteoclast activity but also decreased osteoblast-mediated bone formation. The 5T2MM model is one of the most representative of the human pathology and therefore, the effect observed in response to the Siglec-15 antibody holds the promise that such a treatment in MM patients could provide benefit and further delay skeletal related events. Citation Format: Gilles B. Tremblay, Anna Moraitis, Karin Vanderkerken, Mario Filion. Inhibition of Siglec-15 prevents bone loss in a mouse model of multiple myeloma. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr LB-091.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».