δGABAA Receptors Are Necessary for Synaptic Plasticity in the Hippocampus: Implications for Memory Behavior
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Extrasynaptic γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors that contain the δ subunit (δGABAA receptors) contribute to memory performance. Dysregulation of δGABAA receptor expression, which occurs in some neurological disorders, is associated with memory impairment. Mice lacking δGABAA receptors (Gabrd) exhibit deficits in their ability to distinguish between similar memories, a process which is referred to as pattern separation. The CA3 and dentate gyrus subfields of the hippocampus regulate pattern separation, raising the possibility that synaptic plasticity is impaired in these regions in Gabrd mice. Although long-term potentiation (LTP), the most widely studied form of synaptic plasticity, is normal in the dentate gyrus of Gabrd mice, LTP in the CA3 subfield has not been studied. Here, we tested the hypothesis that LTP is reduced in the CA3 subfield of Gabrd mice. METHODS: LTP of extracellular field postsynaptic potentials was studied in the mossy fiber (MF)-CA3 pathway using hippocampal slices from Gabrd and wild-type (WT) mice. We also examined paired pulse responses and input-output relationships at MF-CA3 synapses. RESULTS: MF-CA3 LTP was reduced in Gabrd mice, as evidenced by decreased potentiation of field postsynaptic potentials (WT: 178.3% ± 16.1% versus Gabrd: 126.3% ± 6.9%; P = 0.0091). Thus, the deletion of δGABAA receptors is associated with impaired plasticity. Bicuculline (BIC), a GABAA receptor antagonist, reduced plasticity in WT but not in Gabrd mice (WT + BIC: 123.9% ± 7.6% versus Gabrd + BIC: 136.5% ± 7.0%). Paired pulse responses and input-output relationships did not differ between the genotypes (all Ps > 0.05). CONCLUSIONS: Both genetic deletion and pharmacological blockade of δGABAA receptors impair MF-CA3 LTP, suggesting that δGABAA receptors are necessary for synaptic plasticity in the CA3 subfield. Drugs that enhance δGABAA receptor function may reverse deficits in synaptic plasticity in the CA3 subfield and improve pattern separation in neurological disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».