Aurintricarboxylic acid structure modifications lead to reduction of inhibitory properties against virulence factor YopH and higher cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Yersinia sp. bacteria owe their viability and pathogenic virulence to the YopH factor, which is a highly active bacterial protein tyrosine phosphatase. Inhibition of YopH phosphatase results in the lack of Yersinia sp. pathogenicity. We have previously described that aurintricarboxylic acid inhibits the activity of YopH at nanomolar concentrations and represents a unique mechanism of YopH inactivation due to a redox process. This work is a continuation of our previous studies. Here we show that modifications of the structure of aurintricarboxylic acid reduce the ability to inactivate YopH and lead to higher cytotoxicity. In the present paper we examine the inhibitory properties of aurintricarboxylic acid analogues, such as eriochrome cyanine R (ECR) and pararosaniline. Computational docking studies we report here indicate that ATA analogues are not precluded to bind in the YopH active site and in all obtained binding conformations ECR and pararosaniline bind to YopH active site. The free binding energy calculations show that ECR has a stronger binding affinity to YopH than pararosaniline, which was confirmed by experimental YopH enzymatic activity studies. We found that ATA analogues can reversibly reduce the enzymatic activity of YopH, but possess weaker inhibitory properties than ATA. The ATA analogues induced inactivation of YopH is probably due to oxidative mechanism, as pretreatment with catalase prevents from inhibition. We also found that ATA analogues significantly decrease the viability of macrophage cells, especially pararosaniline, while ATA reveals only slight effect on cell viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».