The transcriptional regulator TBX3 promotes progression from non-invasive to invasive breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: TBX3 is a T-box transcription factor repressor that is elevated in metastatic breast cancer and is believed to promote malignancy of tumor cells, possibly by promoting cell survival and epithelial-mesenchymal transition. METHODS: The relative expression of TBX3 was assessed in the 21T cell lines which were derived from an individual patient and represent three distinct stages of breast cancer progression: 21PT, atypical ductal hyperplasia; 21NT, ductal carcinoma in situ; and 21MT-1, invasive mammary carcinoma. Two different isoforms of TBX3 (TBX3iso1 and TBX3iso2) were overexpressed to evaluate cell survival/colony forming ability, growth, and invasion in the ductal carcinoma in situ-like 21NT cell line using an in vitro Matrigel model of cancer progression. In addition, TBX3 expression was knocked down to evaluate the effects of downregulating TBX3 on the invasive mammary carcinoma-like 21MT-1 cell line. Finally, PCR array profiling was used to assess alterations in gene expression due to TBX3 overexpression in the 21NT cells. RESULTS: TBX3 is abundant in the invasive 21MT-1 cell line, while being minimally expressed in the non-invasive 21NT and 21PT cell lines. Overexpression of either TBX3iso1 or TBX3iso2 in 21NT cells resulted in increased cell survival/colony forming ability, growth vs. apoptosis and invasion in Matrigel. In contrast, short hairpin RNA-mediated knockdown of TBX3 in the 21MT-1 cells resulted in smaller colonies, with a more regular, less dispersed (less infiltrative) morphology. Array profiling of the 21NT TBX3 iso1 and iso2 transfectants showed that there are common alterations in expression of several genes involved in signal transduction, cell cycle control/cell survival, epithelial-mesenchymal transition and invasiveness. CONCLUSIONS: Overall, these results indicate that TBX3 (isoform 1 or 2) expression can promote progression in a model of early breast cancer by altering cell properties involved in cell survival/colony formation and invasiveness, as well as key regulatory and EMT/invasiveness-related gene expressions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».