Retinal interneuron survival requires non-cell-autonomous Atrx activity
Notice bibliographique
Résumé
ATRX is a chromatin remodeling protein that is mutated in several intellectual disability disorders including alpha-thalassemia/mental retardation, X-linked (ATR-X) syndrome. We previously reported the prevalence of ophthalmological defects in ATR-X syndrome patients, and accordingly we find morphological and functional visual abnormalities in a mouse model harboring a mutation occurring in ATR-X patients. The visual system abnormalities observed in these mice parallels the Atrx-null retinal phenotype characterized by interneuron defects and selective loss of amacrine and horizontal cells. The mechanisms that underlie selective neuronal vulnerability and neurodegeneration in the central nervous system upon Atrx mutation or deletion are unknown. To interrogate the cellular specificity of Atrx for its retinal neuroprotective functions, we employed a combination of temporal and lineage-restricted conditional ablation strategies to generate five different conditional knockout mouse models, and subsequently identified a non-cell-autonomous requirement for Atrx in bipolar cells for inhibitory interneuron survival in the retina. Atrx-deficient retinal bipolar cells exhibit functional, structural and molecular alterations consistent with impairments in neuronal activity and connectivity. Gene expression changes in the Atrx-null retina indicate defective synaptic structure and neuronal circuitry, suggest excitotoxic mechanisms of neurodegeneration, and demonstrate that common targets of ATRX in the forebrain and retina may contribute to similar neuropathological processes underlying cognitive impairment and visual dysfunction in ATR-X syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».