The dopamine D3 receptor, a quarter century later
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
This review updates the existing knowledge suggesting a role for the D3 receptor in schizophrenia and drug addiction. The D3 receptor is expressed in brain regions controlling reward, emotions, and motivation. Antipsychotics bind in vitro to the D3 receptor with similar affinity as to the D2 receptor, and occupancy of D3 receptors in vivo by these compounds given acutely at clinical dosage have been demonstrated in Positron Emission Tomography (PET) studies. The D3 receptor modulates glutamatergic pathways from the prefrontal cortex to subcortical areas, either directly by interacting with N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the nucleus accumbens, or indirectly by controlling dopamine release from ventral tegmental area neurons. In animals, D3 receptor antagonists reverse behavioral manifestations of NMDA receptor blockade and improve cognitive performances in various paradigms. Two D3 receptor-selective compounds have reached clinical trials in schizophrenia, with negative results seemingly due to insufficient target engagement; the results with a third compound, F17464, have not been disclosed yet. There is converging evidence that D3 receptors do not control the reinforcing effects of drugs of abuse (with the exception of alcohol under low requirement), but rather affects the motivation to take the drugs under high requirement, reactivity to drug-associated cues, and drug-seeking behaviors triggered by stimuli associated with relapse in humans. D3 receptor expression measured by PET is upregulated in humans with various drug addictions. A single administration of the D3 receptor-selective antagonist, GSK598809, in humans transiently alleviated craving in smokers after overnight abstinence. The clinical development of D3-selective compounds will benefit from initial assessment of target engagement through the use of PET.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle