Novel regulatory role of neuropilin-1 in endothelial-to-mesenchymal transition and fibrosis in pancreatic ductal adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
// Pratiek N. Matkar 1, 6 , Krishna Kumar Singh 2, 3, 6 , Dmitriy Rudenko 1 , Yu Jin Kim 1 , Michael A. Kuliszewski 1 , Gerald J. Prud’homme 4 , David W. Hedley 5 , Howard Leong-Poi 1, 6 1 Division of Cardiology, Keenan Research Centre for Biomedical Science, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada 2 Division of Vascular Surgery, Keenan Research Centre for Biomedical Science, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada 3 Division of Cardiac Surgery, Keenan Research Centre for Biomedical Science, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada 4 Division of Laboratory Medicine, Keenan Research Centre for Biomedical Science, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada 5 Division of Medical Oncology and Hematology, Ontario Cancer Institute, Campbell Family Cancer Research Institute, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada 6 Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada Correspondence to: Howard Leong-Poi, email: leong-poih@smh.ca Krishna Kumar Singh, email: singhk@smh.ca Keywords: endothelial cell, neuropilin-1, endothelial-to-mesenchymal transition, fibrosis, pancreatic cancer Received: January 21, 2016 Accepted: July 18, 2016 Published: August 11, 2016 ABSTRACT Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by an intense fibrotic reaction termed tumor desmoplasia, which is in part responsible for its aggressiveness. Endothelial cells have been shown to display cellular plasticity in the form of endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) that serves as an important source of fibroblasts in pathological disorders, including cancer. Angiogenic co-receptor, neuropilin-1 (NRP- 1) actively binds TGFβ1, the primary mediator of EndMT and is involved in oncogenic processes like epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). NRP-1 and TGFβ1 signaling have been shown to be aberrantly up-regulated in PDAC. We report herein a positive correlation between NRP-1 levels, EndMT and fibrosis in human PDAC xenografts. Loss of NRP-1 in HUVECs limited TGFβ1-induced EndMT as demonstrated by gain of endothelial and loss of mesenchymal markers, while maintaining endothelial cell architecture. Knockdown of NRP-1 down-regulated TGFβ canonical signaling (pSMAD2) and associated pro-fibrotic genes. Overexpression of NRP-1 exacerbated TGFβ1-induced EndMT and up-regulated TGFβ signaling and expression of pro-fibrotic genes. In vivo , loss of NRP-1 attenuated tumor perfusion and size, accompanied by reduction in EndMT and fibrosis. This study defines a previously unrecognized role of NRP-1 in regulating TGFβ1-induced EndMT and fibrosis, and advocates NRP-1 as a therapeutic target to reduce tumor fibrosis and PDAC progression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».