The use of pharmacokinetics in dose individualization of factor VIII in the treatment of hemophilia A
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Hemophilia A is a bleeding disorder resulting from a lack of clotting factor VIII (FVIII), and treatment typically consists of prophylactic replacement of the deficient factor. However, high between subject variability precludes the development of a 'one size fits all' dosing strategy and necessitates an individualized approach. We sought to summarize the data on the pharmacokinetics of FVIII available as a basis for the development of population pharmacokinetic models to be used in dose tailoring. Areas covered: We reviewed the pharmacokinetics of FVIII as used for the treatment of hemophilia A, with a focus on the variability observed between patients and the application of pharmacokinetic methods to dose individualization. We also explored the covariates affecting pharmacokinetic parameters, the differences between plasma-derived and recombinant FVIII and the development of extended half-life products. Expert opinion: The pharmacokinetics of factor VIII in patients with hemophilia shows a high interpatient variability, and is affected by age, weight, level of von Willebrand factor, and blood group. A population approach to estimating individual pharmacokinetics is likely to provide the most successful strategy to tailor factor concentrate dosing to the individual needs and to ensure optimal patient outcomes, while also improving the cost-effectiveness of prophylactic replacement therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».