ASP2409, A Next-Generation CTLA4-Ig, Versus Belatacept in Renal Allograft Survival in Cynomolgus Monkeys
Notice bibliographique
Résumé
Belatacept is the first costimulatory blockade agent approved for maintenance immunosuppression in kidney transplant recipients. Clinical results have indicated that belatacept is associated with superior renal function and improved metabolic profile; however, higher incidence of acute rejection and posttransplant lymphoproliferative disorder are the shortcomings of this agent. In this study, ASP2409, a new cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4-immunoglobulin possessing 14-fold higher in vitro CD86 binding affinity than belatacept, was tested for renal allograft survival in cynomolgus monkeys. ASP2409 monotherapy dose-dependently prolonged renal allograft survival. Low-dose ASP2409 in combination with a subtherapeutic dose of tacrolimus showed much longer median survival time than monotherapy. Similar allograft survival results were observed in regimens based on high-dose ASP2409, belatacept, and therapeutic-dose tacrolimus. The results of renal allograft histopathology with high-dose ASP2409-based regimens were not inferior to the belatacept-based regimen. Moreover, higher frequencies of FoxP3-positive regulatory T cells in renal allografts were observed in ASP2409- and belatacept-based regimens compared with tacrolimus-based regimens. No serious side effects related to ASP2409 administration were found during the study. These data suggest that ASP2409 is a promising candidate for calcineurin inhibitor-sparing or -avoidance regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».