Exercise reverses age‐related vulnerability of the retina to injury by preventing complement‐mediated synapse elimination via a <scp>BDNF</scp> ‐dependent pathway
Notice bibliographique
Résumé
Retinal ganglion cells (RGCs) become increasingly vulnerable to injury with advancing age. We recently showed that this vulnerability can be strongly modified in mice by exercise. However, the characteristics and underlying mechanisms of retinal protection with exercise remain unknown. Hence, the aim of this study was to investigate cellular changes associated with exercise-induced protection of aging retinal cells and the role of local and peripheral trophic signalling in mediating these effects. We focussed on two molecules that are thought to play key roles in mediating beneficial effects of exercise: brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and AMP-activated protein kinase (AMPK). In middle-aged (12 months old) C57BL/6J mice, we found that exercise protected RGCs against dysfunction and cell loss after an acute injury induced by elevation of intra-ocular pressure. This was associated with preservation of inner retinal synapses and reduced synaptic complement deposition. Retinal expression of BDNF was not upregulated in response to exercise alone. Rather, exercise maintained BDNF levels in the retina, which were decreased postinjury in nonexercised animals. Confirming a critical role for BDNF, we found that blocking BDNF signalling during exercise by pharmacological means or genetic knock-down suppressed the functional protection of RGCs afforded by exercise. Protection of RGCs with exercise was independent of activation of AMPK in either retina or skeletal muscle. Our data support a previously unidentified mechanism in which exercise prevents loss of BDNF in the retina after injury and preserves neuronal function and survival by preventing complement-mediated elimination of synapses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».