Pyk2 Controls Integrin-Dependent CTL Migration through Regulation of De-Adhesion
Notice bibliographique
Résumé
Protein tyrosine kinase 2 (Pyk2) is required for T cell adhesion to ICAM-1; however, the mechanism by which it regulates adhesion remains unexplored. Pyk2 function in murine CTL clones and activated ex vivo CD8(+) T cells was disrupted by pharmacological inhibition, knockdown of expression with small interfering RNA, or expression of the dominant-negative C-terminal domain. We found that Pyk2 is not absolutely required for adhesion of CTL to ICAM-1, but rather delays the initial adhesion. Disruption of Pyk2 function caused cells to display an unusual elongated appearance after 1 h on ICAM-1, consistent with abnormally strong adhesion. Furthermore, the random mobility of CTL on ICAM-1 was severely compromised using all three methods of disrupting Pyk2 function. Live-cell imaging studies revealed that the decreased migration is the result of a defect in the detachment from ICAM-1 at the trailing edge when Pyk2 function is inhibited. Examination of Pyk2 tyrosine phosphorylation in normal polarized cells demonstrated that Pyk2 phosphorylated at Y579 and Y580 preferentially localizes to the leading edge, whereas Y881-phosphorylated Pyk2 is enriched at the trailing edge, suggesting that the tyrosine phosphorylation of Pyk2 is spatially regulated in migrating CTL. Additionally, inhibition of Pyk2 caused cells to form multiple LFA-1-rich tails at the trailing edge, most likely resulting from a defect in LFA-1 release required for forward movement. Our results show that Pyk2 contributes to CTL migration by regulating detachment of CTL at the trailing edge, which could explain why Pyk2 is important for chemotactic and migratory responses.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».